目的:顺铂(Cisplatin,DDP)化疗是肿瘤治疗中的常用手段,但DDP化疗会引起大量自由基的生成,不仅对肿瘤细胞具有杀伤作用,同时也会导致正常组织的氧化损伤,从而产生明显的化疗副作用。本研究的主要目的是评估基于肿瘤微环境设计的新型融合抗氧化酶GST-SOD1-X-R9　(GS1XR)对肿瘤小鼠DDP化疗过程中正常组织保护作用及其对DDP抗肿瘤效果的影响。方法:采用亲和层析从大肠杆菌破碎液中纯化GS1XR融合蛋白,并通过SDS-PAGE检测纯度。采用ICR小鼠构建荷瘤模型,随机分组后分别给予不同剂量的GS1XR或对照阿米福汀(AMFT)处理,评估其对DDP诱导的肾脏损伤、脾脏损伤及肿瘤生长的影响。实验通过组织学切片、免疫组化和抗氧化指标检测,并测定血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)及脾脏指数,以评估GS1XR的生物学效应,并探讨其对化疗引起的正常组织损伤的保护作用。结果:成功制备并获得电泳纯度的GS1XR融合蛋白。DDP处理可导致小鼠肾脏出现显著氧化损伤(P＜0.01),同时肾功能受损,Cr和BUN水平升高(P＜0.01),组织病理学显示肾脏水肿,肾小管管壁变薄并渗漏,肾小管上皮细胞萎缩伴随脱落,脾脏指数和体积也显著下降。而GS1XR融合蛋白(15　mg/kg)预处理可有效减轻DDP诱导的肾脏的氧化损伤(P＜0.05),提高机体总抗氧化能力(P＜0.01),显著改善肾功能和组织结构,并对脾脏具有保护作用,使其指数和组织结构接近正常水平,保护效果优于AMFT。在抗肿瘤方面,GS1XR并未削弱DDP的抑瘤效果,表明GS1XR在保护正常组织的同时,并未影响DDP的抗肿瘤效果。结论;本研究表明,融合抗氧化酶GS1XR能够靶向防护DDP化疗过程中肿瘤小鼠的正常组织,显著减少DDP引起的肾脏和脾脏损伤,而不影响DDP的抗肿瘤效果。并且GS1XR的抗DDP副损伤作用优于目前临床应用的化疗防护剂AMFT。因此,GS1XR具有作为一种新型化疗防护剂的潜力,能够为癌症患者提供更为安全有效的化疗辅助方案。