研究目的:通过微囊泡(microparticles,MP)包裹化疗药物的方式虽然已被报道可在多种癌症治疗中产生明显的抗肿瘤效果,但以MPs为载体包裹多柔比星在治疗HCC中的研究报道较少,且MPs对肝癌细胞的靶向性和特异性仍有待进一步提高。方法:在本研究中,通过设计CD9、FTH1和IFN-γ的融合序列,使其在工具细胞CHO细胞中过表达,然后加入多柔比星。接下来,收集上清,通过高速差异离心法来制备负载多柔比星的工程化载药MPs。通过对制备的负载多柔比星的工程化载药MPs进行表征和鉴定,检测负载多柔比星的工程化载药MPs在体外对肝癌细胞的杀伤作用、其对肝癌细胞的靶向性研究并探索其进入肝癌细胞的途径与方式,进一步在体内检测其对小鼠肝癌细胞的杀伤作用。结果:制备的负载多柔比星的工程化载药囊泡经鉴定后其形态、大小和标志物符合要求。与空白组和其它组相比,ELISA实验结果表明,负载多柔比星的工程化载药囊泡组的Hepa1-6或H22细胞上清中IFN-γ的释放水平最高,CCK8实验结果表明负载多柔比星的工程化载药囊泡抑制Hepa1-6或H22细胞的增殖作用最为明显。此外,免疫荧光实验检测到,与小鼠正常肝细胞BNLCL.2和小鼠结肠癌细胞MC38相比,小鼠肝癌细胞Hepa1-6中转铁蛋白受体(transferrin　receptor　1,Tf　R1)的表达量较高,且Tf　R1的高表达促进了Hepa1-6细胞对负载多柔比星的工程化载药囊泡的吸收。同时,还检测到负载多柔比星的工程化载药囊泡主要以网格蛋白介导的内吞途径和吞噬途径进入Hepa1-6细胞,然后一部分定位于内质网,另一部分则定位于溶酶体。接下来,体内动物实验进一步检测到负载多柔比星的工程化载药囊泡可抑制C57BL/6小鼠肝癌细胞系Hepa1-6细胞的生长,并促进小鼠HCC组织中Bax的表达。结论;通过基因工程修饰MPs,以此作为载体包裹化疗药物的方式可能是未来一种很有前景的靶向治疗肝癌的手段。