目的　探讨外周血宏基因组二代测序(mNGS)技术对恶性血液病合并发热患者的诊断价值。方法　回顾性分析2021年6月至2023年6月在我院住院治疗的恶性血液病合并发热的患者23份外周血mNGS结果，与传统血培养检测结果进行比较，分析其病原谱特征及抗感染的疗效。结果　23例患者中，通过外周血mNGS技术检出9例病毒感染、4例细菌感染、2例真菌感染、3例病毒和细菌混合型感染、1例病毒和真菌混合型感染。传统外周血培养仅检出3例细菌感染，主要为肺炎克雷伯菌及鲍曼不动杆菌，未检出真菌及病毒。外周血mNGS阳性检出率明显高于传统血培养(82.6%vs.13.0%,P＜0.05)。根据外周血mNGS检测结果进行针对性抗感染治疗，有效率明显优于传统经验性抗感染治疗(73.6%vs.25.0%,P＜0.05)。结论　外周血mNGS技术在恶性血液病合并发热患者的病原学诊断上较传统血培养具有更高的价值，有助于提高临床抗感染的疗效。