目的:通过非靶向代谢组学联合网络药理学和实验验证探索参苏饮（Shen-su-yin，SSY）对急性肺损伤（acute　lung　injury，ALI）大鼠的作用及机制。方法:运用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱质谱对SSY进行非靶向代谢组学分析并筛选出活性化合物。获取活性化合物靶点和疾病靶点的交集靶点，从中筛选出核心靶点进行基因本体和京都基因与基因组百科全书通路富集分析。构建活性化合物-核心靶点网络筛选出核心化合物，再从核心靶点筛选出关键核心靶点，对核心化合物和关键核心靶点进行分子对接。48只大鼠以随机数字表法随机均分为健康对照组、ALI组（脂多糖诱导）、ALI+SSY组和ALI+地塞米松组。造模24　h后测定各组大鼠的呼吸频率、血乳酸、肺湿/干重比值和急性肺损伤评分，检测支气管肺泡灌洗液炎症因子和肺组织氧化应激介质水平，最后用免疫印记法检测磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol　3-kinase，PI3K）-蛋白激酶B（protein　kinase　B，AKT）-糖原合成酶激酶（glycogen　synthase　kinase，GSK）3β-核转录因子红系2相关因子2（nuclear　factor　erythroid　2-related　factor　2，Nrf2）/核因子（nuclear　factor，NF）-κB信号通路的表达情况。数据的组间差异性比较采用单因素方差分析、Welch检验或Kruskal-Wallis　H检验。结果:SSY共检出415种化合物，从中筛选出66种活性化合物（其中10种为核心化合物）。交集靶点共337个，从中筛选出50个核心靶点（其中关键核心靶点10个）。核心靶点富集到生物过程285条、细胞组分32条、分子功能51条、通路（如癌症通路、PI3K-AKT信号传导等）148条。核心化合物与关键核心靶点的结合能均小于-5　kcal/mol。与ALI组相比，ALI+SSY组大鼠的呼吸频率、血乳酸和肺湿/干重比值均显著下降（均　　P＜0.01），急性肺损伤评分有下降趋势，但差异无统计学意义（　　P＞0.05）。ALI+SSY组大鼠肺泡灌洗液的白细胞介素6、白细胞介素1β和肿瘤坏死因子α水平以及肺组织的丙二醛、蛋白质羰基和8-羟基-2-脱氧鸟苷水平较ALI组均显著下降（均　　P＜0.01）。与ALI组相比，ALI+SSY组大鼠肺组织的PI3K　p85α、AKT1和GSK3β的磷酸化水平以及Nrf2表达水平均显著上调（PI3K　p85α和AKT1的磷酸化，　　P＜0.01；余均　　P＜0.05），而NF-κB　p65的磷酸化水平显著下调（　　P＜0.01）。　结论:基于非靶向代谢组学检出的SSY活性化合物能够通过调控PI3K-AKT-GSK3β-Nrf2/NF-κB信号通路抑制ALI大鼠的氧化应激和炎症，减轻肺组织病变。