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目的 运用网络药理学和分子对接技术预测灯盏细辛治疗恶性高血压的物质基础和分子机制.方法 通过中药系统药理学分析平台筛选灯盏细辛的活性化合物及其作用靶点,GeneCards数据库筛选恶性高血压的疾病靶点,以Venny 2.1.0 绘制韦恩图获取两者的交集靶点后,运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络并进行基因本体论(gene ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,再将PPI网络结果导入Cytoscape 3.10.0筛选出核心靶点.通过Cytoscape 3.10.0构建"活性化合物-交集靶点-通路"网络并筛选出核心化合物,最后对核心靶点和核心化合物进行分子对接并计算最小结合能.结果 分别筛选出 12 种活性化合物、182 个活性化合物靶点、249 个疾病靶点和28个交集靶点.交集靶点的KEGG分析主要富集在疟疾、非洲锥虫病、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号传导等 91 种疾病或通路;GO分析主要富集在钙二醇 1-单加氧酶活性的正向调节、平滑肌适应等 628 个生物学过程,丝氨酸蛋白酶抑制剂复合物、小凹等 15 个细胞成分,α-肾上腺素能受体活性、肾上腺素能受体活性等 13 个分子功能.分子对接显示核心靶点[白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、TNF]和核心化合物(槲皮素、山奈酚和木犀草素)的最小结合能均小于﹣5kcal/mol.结论 灯盏细辛可能通过调节IL-1β、IL-6和TNF水平影响TNF信号传导通路而发挥抗恶性高血压作用.
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创伤与急诊电子杂志
ISSN: 2095-5316
Year: 2024
Issue: 3
Volume: 12
Page: 183-191
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