目的　探讨间充质干细胞（MSC）联合免疫抑制剂（IS）对肝移植大鼠模型免疫排斥反应的影响。方法　将F344大鼠分成5组：Normal组（不进行任何干预）、PS组（注射等量生理盐水）、MSC组（注射MSC）、IS组（注射IS）、MSC+IS组（注射MSC和IS），每组8只。除Normal组以外，各组均采用Kamada双袖套法不重建肝动脉建立原位肝移植模型。大鼠肝组织进行HE染色、Masson染色并进行纤维化程度统计，免疫组化实验检测T淋巴细胞和NK细胞浸润情况，免疫荧光实验分析巨噬细胞M2极化情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。Kaplan-Meier法绘制生存曲线，生存分析采用Log-rank检验。结果　与PS组相比，MSC+IS组生存期显著延长（P＜0.01）,MSC组、IS组和MSC+IS组的肝组织结构明显改善，纤维化程度显著降低（P值均＜0.000　1）,NK细胞和T淋巴细胞浸润数量显著减少（P值均＜0.000　1），巨噬细胞M2极化程度显著增加（P值均＜0.000　1），提示MSC+IS组的疗效显著优于MSC组和IS组。结论　MSC联合IS可以改善大鼠肝移植术后肝组织病理，降低炎性细胞浸润，促进巨噬细胞M2极化，起免疫抑制作用。