目的:研究红曲黄色素Ankaflavin(AK)对酒精性肝损伤的预防作用机制。方法:小鼠试验设置空白对照组(Control)、模型对照组(Model)、AK低剂量组(AK-L)和AK高剂量组(AK-H)。AK-L和AK-H分别灌胃10.0mg/kg　d、20.0　mg/kg　d的ankaflavin的0.5%羧甲基纤维素钠溶液,Control和Model灌胃等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液;间隔6　h　Model、AK-L和AK-H灌胃50%乙醇(5.0　mg/kg　d)建立酒精性肝损伤模型,Control灌胃等体积蒸馏水,实验周期为六周,分析红曲黄色素对小鼠体重、脏器指数、生理生化指标、病理切片和肝脏基因表达的影响。结果:与Control比较,Model小鼠的血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平明显升高,高密度脂蛋白胆固醇含量明显降低(P＜0.01),说明酒精性肝损伤模型成功建立;与Model比较,AK干预可显著增加体重,显著降低肝脏指数、肝脏总胆固醇、乳酸脱氢酶、丙二醛含量,提高肝脏超氧化物歧化酶、过氧化氢酶活、谷胱甘肽含量和乙醇脱氢酶活;显著提高粪便总胆固醇、甘油三酯、胆汁酸和短链脂肪酸含量;此外,高剂量的AK干预明显上调肝脏中乙醇分解基因(ADH2和ALDH2)、脂肪酸氧化分解基因(Cyp7a1、Ldlr、Acox1、Cpt-1和ApoE)和抗氧化酶基因的表达(CAT和SOD1),明显下调肝脏脂肪酸合成基因(Srebp-1c和Fasn)的表达(P　＜0.05)。结论:红曲黄色素Ankaflavin对酒精性肝损伤具有显著的预防作用,其预防机制可能是通过上调肝脏中乙醇分解代谢和抗氧化酶基因的表达,同时抑制脂肪酸合成和促进脂肪酸氧化基因的表达,从而促进机体乙醇代谢和脂肪酸氧化。