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程单凤 (程单凤.) [1] | 杨冰雪 (杨冰雪.) [2] | 刘惟娟 (刘惟娟.) [3] | 邱晨希 (邱晨希.) [4] | 廖建荣 (廖建荣.) [5] | 邱燕燕 (邱燕燕.) [6] | 刘庭波 (刘庭波.) [7] | 胡建达 (胡建达.) [8] | 王文峰 (王文峰.) [9]

Indexed by:

PKU CSCD

Abstract:

目的:探讨新型大黄素衍生物YX-18对伯基特淋巴瘤(BL)细胞的作用和机制。方法:不同浓度YX-18分别作用BL细胞株CA46和Raji细胞,MTT法检测YX-18对BL细胞株CA46和Raji增殖的影响,Annexin V-PE/7-AAD双染法检测YX-18对CA46和Raji细胞凋亡的影响,PI/RNase染色法检测YX-18对CA46和Raji细胞周期的影响,JC-1法检测YX-18作用后细胞线粒体膜电位的变化及DAPI染色检测细胞凋亡形态,Western blot检测YX-18对NF-κB通路蛋白(P65、P-P65、IκB、P-IκB)在胞浆和胞细胞核中的分布变化,细胞周期相关蛋白P21、CDK2、P-CDK2、Cycling D1、Cycling E1以及凋亡、增殖相关蛋白Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、C-MYC、BCL-2的表达变化,实时荧光定量PCR技术检测YX-18对CA46、Raji细胞的C-MYC、Ki-67的m RNA和Raji (EBV~+)细胞EBV的EBEA-1、EBER的m RNA表达的影响。结果:大黄素衍生物YX-18能有效抑制BL细胞株CA46和Raji的增殖并呈时间依赖效应(24,48和72 h分别r_(CA46)=0.89、0.75和0.75,r_(Raji)=0.87、0.73和0.64)。作用两种细胞24 h的IC_(50)分别为1.77±0.04和1.97±0.22μmol/L。YX-18 2.0、4.0μmol/L分别作用两种细胞24 h均出现明显凋亡,与药物浓度呈正相关(r_(CA46)=0.99,r_(Raji)=0.92),且两种细胞Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9不同程度被活化。YX-18 1.0、2.0μmol/L作用CA46细胞24 h及0.5、1μmol/L作用Raji细胞24 h后,两种细胞均明显阻滞在G_0/G_1期(P<0.01);经过不同浓度YX-18处理两种细胞的周期相关蛋白Cyclin D1、Cyclin E1、CDK2、P-CDK2表达水平均下降,p21~(Waf1/Cip1)与对照组相比,表达水平上升。以YX-18 2.0、4.0μmol/L分别作用两种细胞24 h后,线粒体膜电位下降(r_(CA46)=-0.96,r_(Raji)=-0.99);且DAPI染色可见经YX-18处...

Keyword:

NF-κB通路 伯基特淋巴瘤 凋亡 大黄素衍生物YX-18 细胞周期

Community:

  • [ 1 ] 福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院
  • [ 2 ] 福州大学化学系

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Source :

中国实验血液学杂志

Year: 2021

Issue: 02

Volume: 29

Page: 474-488

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