目的:探讨叶酸联合维生素B12治疗幽门螺杆菌(Helicobacter　Pylori,HP)阴性慢性萎缩性胃炎(Chronic　Atrophic　Gastritis,CAG)患者的效果.方法:收集本院2015年9月~2016年8月期间收治的92例HP阴性CAG患者为研究对象,按照单盲随机数表法分为对照组和观察组,其中对照组46例给予常规药物胃复春片治疗,观察组46例在对照组基础上,给予叶酸联合维生素B12治疗,均持续治疗12周.观察两组CAG临床症状评分和相关生化指标改善情况,结合胃镜检查和胃黏膜病理活检结果评价组织学变化情况.结果:观察组治疗后腹痛、腹胀、纳差、食欲减退、反酸、嗳气、大便异常7项症状评分较治疗前和对照组治疗后均有显著下降,差异有统计学意义.两组治疗后胃镜胃黏膜形态评分均有明显下降,且组间相较观察组下降更为显著.观察组治疗后炎性反应、萎缩、肠化生、异性增生评分均较治疗前明显下降,组间相较,炎性反应、萎缩评分低于对照组,差异有统计学意义.两组治疗后PG　I水平、PGR均有明显升高,组间相较观察组升高更为显著.结论:HP阴性CAG患者常规治疗基础上,给予叶酸联合维生素B12治疗可有效缓解临床症状和改善组织学变化,降低癌变风险,是一种安全有效的参考疗法.