We　have　studied　the　reaction　mechanism　of　CO　oxidation　on　the　Cu13　cluster　via　density　functional　theory.　There　are　two　main　reaction　pathways　to　be　considered:　Eley-Rideal　(ER)　and　Langmuir-Hinshelwood　(LH)　mechanisms,　respectively.　According　to　these　two　main　reaction　mechanisms,　we　have　obtained　five　reaction　pathways　for　the　first　CO　oxidation　(denoted　as　RER1,　RER2,　RLH1,　RLH2　and　RLH3,　respectively):　RER1　is　CO(gas)　+　O2　(ads)　→　O(ads)　+　CO2(gas);　RER2　is　CO(gas)　+　O2(ads)　→　CO3(ads)　→　O(ads)　+　CO2(gas);　RLH1　refers　to　CO(ads)　+　O2(ads)　→　O(ads)　+　CO2(gas);　RLH2　refers　to　CO(ads)　+　O2(ads)　→　OOCO(ads)　→　O(ads)　+　CO2(gas)　and　RLH3　refers　to　O2　(ads)　+　CO(ads)　→　O(ads)　+　O(ads)　+　CO(ads)　→　O(ads)　+　CO2(gas).　These　pathways　have　low　energy　barriers　and　are　strongly　exothermic,　suggesting　the　Cu13　cluster　is　very　favorable　catalyst　for　the　first　CO　oxidation.　However,　there　are　higher　energy　barriers　of　99.　8　and　45.4　kJ/mol　in　the　process　of　producing　and　decomposing　intermediates　along　the　RLH2　and　RER2,　indicating　that　RER1,　RLH1　and　RLH3　are　superior　pathways　with　lower　energy　barriers,　especially　the　RER1　channel.　Thereafter,　the　second　CO　is　more　prone　to　react　with　the　remaining　oxygen　atom　on　Cu13　along　the　ER　channel　in　comparison　with　the　LH　pathway,　in　which　the　moderate　barrier　is　70.0　kJ/mol　and　it　is　exothermic　by　59.6　kJ/mol.　Furthermore,　the　interaction　between　the　absorbate　and　cluster　is　analyzed　by　electronic　analysis　to　gain　insights　into　high　activity　of　the　copper　cluster.　©　2018　Fujian　Institute　of　Research　of　the　Structure　of　Matter.　All　Rights　Reserved.